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適應症 (Indications)
低劑量地塞米松抑制試驗 (LDDST) 是犬貓腎上腺皮質功能亢進症 (hyperadrenocorticism, Cushing's syndrome) 的金標準篩檢試驗。
適用於出現皮質醇過度分泌臨床症狀的病例
- 多尿 (polyuria)、多渴 (polydipsia)、多食 (polyphagia)、喘氣、肌肉無力、腹部膨大、雙側對稱性脫毛 (bilateral symmetric alopecia)、皮膚變薄、傷口癒合不良及易感染。
- 支持檢測的實驗室發現包括應激性血象 (stress leukogram，嗜中性球增多、淋巴球減少、嗜酸性球減少)、鹼性磷酸酶 (alkaline phosphatase) 升高、輕度高血糖及稀釋尿液 (犬比重 <1.020，貓 <1.035)。
- 此試驗評估下視丘-腦垂體-腎上腺軸 (hypothalamic-pituitary-adrenal axis) 對外源性糖皮質激素抑制的反應。
- 正常動物在給予 dexamethasone 後皮質醇水平受抑制，而腎上腺皮質功能亢進症動物因自主性 ACTH 分泌 (垂體依賴性) 或自主性皮質醇產生 (腎上腺腫瘤) 而維持高皮質醇水平。
禁忌症 (Contraindications)
- 絕對禁忌症包括近期使用糖皮質激素 (全身性用藥 6-8 週內，局部或眼用製劑 2-4 週內)、可能影響皮質醇水平的嚴重併發疾病 (敗血症 (sepsis)、嚴重外傷、2 週內重大手術) 及懷孕。
- 相對禁忌症包括住院應激、未絕育雌性動物的發情週期 (progesterone 可與皮質醇檢測產生交叉反應)、影響下視丘-腦垂體-腎上腺軸 (HPA axis) 的併用藥物 (phenobarbital、ketoconazole、mitotane)，以及可能造成偽陽性的非腎上腺疾病 (糖尿病、肝病、腎病)。
- 貓咪需特別考慮，因其皮質醇反應變異性較大，可能需要不同的判讀標準。
- 若病患出現與疑似腎上腺皮質功能亢進症無關的急性應激或疾病徵象，應延後檢測。
設備 (Equipment)
- Dexamethasone 0.01 mg/kg (dexamethasone sodium phosphate 注射劑，通常為 4 mg/mL 濃度)
- 靜脈注射用無菌注射器和針頭
- 採血管 (血清管或肝素化血漿管)
- 離心機用於血清分離
- 樣本保存用冷藏設備
- 精確計時用計時器或排程系統
- 皮質醇檢測能力 (首選化學發光免疫分析法 (chemiluminescent immunoassay))
- 無應激採血用約束設備
- 體重計算劑量用計算器
- 時間記錄用病歷表格
- 具皮質醇測定能力的實驗室 (參考範圍：犬 1-4 μg/dL，貓 1-5 μg/dL 基礎值)
患者準備 (Patient Preparation)
- 病患應住院或置於安靜、熟悉的環境中以減少應激誘發的皮質醇升高。
- 檢測前禁食 8-12 小時以避免餐後皮質醇波動。
- 根據禁忌症時間範圍停用所有糖皮質激素藥物。
- 安排晨間檢測 (上午 8-10 時) 以考慮皮質醇晝夜節律 (circadian rhythm)。
- 確保病患平靜且水分充足。
- 記錄準確體重用於 dexamethasone 劑量計算。
- 放置靜脈導管 (IV catheter) 或準備無創靜脈穿刺技術以減少採血時的應激。
- 記錄任何併用藥物、近期疾病或應激事件。
- 對於貓咪，考慮熟悉照護者陪伴及費洛蒙療法 (pheromone therapy) 以減少應激。
- 在給予 dexamethasone 前建立基礎皮質醇水平。
- 部分方案建議在檢測前連續數日採集血樣以建立皮質醇基礎變異性。
技術 (Technique)
- LDDST 利用下視丘-腦垂體-腎上腺軸 (HPA axis) 正常的負回饋機制。
- 在健康動物中，外源性 dexamethasone 抑制下視丘 CRH 和腦垂體 ACTH 釋放，導致腎上腺皮質醇產生減少。
- 此抑制發生是因為 dexamethasone 是強效合成糖皮質激素 (synthetic glucocorticoid)，能在低劑量下有效激活下視丘和腦垂體的糖皮質激素受體 (glucocorticoid receptor)。
- 在腎上腺皮質功能亢進症中，此回饋機制受到破壞：腦垂體腺瘤 (pituitary adenoma, PDH) 因糖皮質激素受體敏感性改變而對低劑量抑制產生抗性，而腎上腺腫瘤則自主性產生皮質醇，不依賴 ACTH。
- 0.01 mg/kg 劑量通過臨床驗證研究確立，能可靠抑制正常犬隻，同時避免抑制大多數庫欣氏症病例。
- 來自人類醫學的轉譯洞察顯示相似原理適用，儘管人類方案使用不同劑量 (1 mg 夜間試驗)。
- 此試驗高敏感性 (>90%) 使其成為優秀的篩檢工具，儘管特異性可能因併發疾病而降低。
步驟 (Procedure Steps)
- 1建立基礎值：上午 8:00 採集 dexamethasone 前血樣 (3-5 mL) 用於基礎皮質醇測定。輕柔操作以減少應激誘發的皮質醇釋放。
- 2計算並給予 dexamethasone：計算劑量 (0.01 mg/kg IV)。使用 dexamethasone sodium phosphate 4 mg/mL，抽取適當體積 (例如 5 kg 犬隻 = 0.0125 mL)。在基礎樣本採集後立即緩慢靜脈給藥，持續 30-60 秒。
- 34 小時樣本：注射後準確 4 小時採集第二份血樣。此時間點有助區分正常抑制與部分垂體依賴性腎上腺皮質功能亢進症 (PDH) 病例所見的部分抑制。
- 48 小時樣本：注射後準確 8 小時採集最終血樣。這是關鍵診斷時間點。全程維持一致的操作和應激水平。
- 5樣本處理：立即離心樣本並分離血清/血漿。24 小時內分析可保存於 4°C，較長時間保存需冷凍於 -20°C。避免溶血 (hemolysis)，可能干擾皮質醇檢測。
- 6記錄：記錄 dexamethasone 注射和每次採血的確切時間。記錄任何應激事件、給予的藥物或試驗期間的行為變化。
- 7判讀：正常反應在 4 和 8 小時時顯示基礎值 >50% 抑制 (皮質醇 <1.4 μg/dL)。腎上腺皮質功能亢進症通常在 8 小時時顯示 <50% 抑制。
術後護理 (Aftercare)
- 監測病患對 dexamethasone 的即時不良反應，儘管在此低劑量下副作用罕見。
- 確保病患在試驗完成後恢復正常餵食和活動模式。
- 結果判讀需與臨床症狀和其他診斷發現相關聯。
- 正常抑制 (基礎值降低 >50%，最終皮質醇 <1.4 μg/dL) 可有效排除腎上腺皮質功能亢進症，具高陰性預測值。
- 異常結果 (抑制不足) 需進一步檢測，如高劑量地塞米松抑制試驗 (high-dose dexamethasone suppression test) 或 ACTH 刺激試驗以區分垂體或腎上腺病因。
- 與飼主討論併發疾病、應激或特定藥物可能造成偽陽性。
- 若結果模糊，考慮在處理混雜因素後重複試驗，或採用替代診斷方法如尿液皮質醇：肌酸酐比值 (urine cortisol:creatinine ratio)。
預後取決於潛在病因
- 垂體依賴性病例透過藥物治療 (trilostane、mitotane) 通常較需手術介入的腎上腺腫瘤有更佳長期預後。
併發症 (Complications)
- 偽陽性 (5-25% 病例) 代表主要限制，常由非腎上腺疾病症候群 (non-adrenal illness syndrome)、肝病、糖尿病、慢性腎病或併用藥物引起。
- 住院或採血期間的應激誘發皮質醇升高可掩蓋正常抑制。
- 技術性併發症包括樣本採集時間不當、溶血樣本影響檢測準確性，或 dexamethasone 劑量錯誤。
- 部分早期或輕度腎上腺皮質功能亢進症犬隻可能顯示部分抑制，造成診斷不確定性。
- 貓咪因皮質醇變異性較高和不同抑制模式帶來額外挑戰，可能需要修正的判讀標準。
- 關於 4 小時採樣時間點存在臨床爭議 - 部分方案省略此步驟，僅使用基礎值和 8 小時樣本。
- 知識缺口包括老年病患、多重併發疾病病例的最佳判讀，以及不同皮質醇檢測方法間的標準化。
- 某些藥物 (phenytoin 影響皮質醇結合蛋白 (cortisol binding protein)) 或高脂血樣本可能產生干擾。
- 罕見併發症包括 dexamethasone 引起的暫時性免疫抑制，儘管在診斷劑量下臨床上不重要。